Giriş: Parkinson hastalığı tedavisinde oral levodopa-karbidopa (LD-CD) tedavisi altın-standarttır. Bu tedavi hastalığın erken dönemlerinde motor semptomlarda oldukça etkilidir. Ancak hastalık ilerledikçe beyindeki dopaminerjik nöronlar giderek azalacak ve beyindeki dopamin konsantrasyonu plazmadaki LD konsantrasyonuna bağımlı olacaktır. Ağızdan alınan LD preperatlarının yarı ömrünün çok kısa olması ve mide motilitesinin bozulmasının da etkisi ile LD plazma konsantrasyonların dalgalanmasına yol açacak ve hastalardaki on-off semptomlarına yani motor dalgalanmalara sebebiyet verecektir. 

Yeni yapılan bu çalışmada, ileri evre Parkinson (advanced Parkinson disease, aPD) hastalarında motor dalgalanmaların yönetimi için 24 saat sürekli subkutan Foslevodopa/foskarbidopa infüzyonu ile oral LD-CD ilacı karşılaştırılmıştır.

12 aylık, tek kollu, açık etiketli, faz 3 çalışması yürütülmüştür. aPD hastalarına 24 saat/gün bireyselleştirilmiş foslevodopa/foskarbidopa  uygulanmıştır. Birincil sonlanım noktaları güvenlik ve tolere edilebilirlik, ikincil sonlanım noktaları ise motor dalgalanmalar, yaşam kalitesi (QoL) ve uyku değişikliklerini içermektedir.

Çalışma için 244 hasta kaydedilmiş olup, 137 hasta tedaviyi tamamlamıştır. Tedaviyi bırakmanın ana nedenleri advers olaylar (AE'ler) ve hastanın kendi isteğiyle çekilmesidir.

En yaygın AE'ler infüzyon bölgesi reaksiyonları olup, genellikle hafif ila orta şiddette ve ciddi değildir. Hastaların %25,8'inde ciddi AE'ler bildirilmiştir. İnfüzyon bölgesi reaksiyonları yaygın olsa da yönetilebilir ve diğer subkutan tedavilerle tutarlıdır.

52. haftada, sorunlu diskinezi olmadan "ON" sürelerinde anlamlı bir artış (ortalama 3.8 saat artış) ve "OFF" sürelerinde ise azalma (ortalama 3.5 saat azalma) gözlenmiştir. Ayrıca, hastaların yaşam kalitesi ve uyku kalitesinde de iyileşmeler gözlenmiştir.

Çalışma, 24 saat/gün foslevodopa/foskarbidopa sc infüzyonunun genellikle güvenli ve iyi tolere edildiğini, motor dalgalanmalar ve yaşam kalitesinde sürekli iyileşme sağladığını göstermektedir. 

Sonuç olarak bu faz 3 çalışması ile Foslevodopa/foskarbidopa'nın sürekli subkutan infüzyon yoluyla uygulanmasının, ileri evre PH’ında motor dalgalanmaların yönetimi için umut verici cerrahi olmayan bir alternatif olduğu, olumlu bir fayda/risk profiline sahip olduğunu görülmektedir. Gelecekteki araştırmalar, hasta sonuçlarını iyileştirme ve klinik uygulama önerileri üzerine odaklanacaktır.

KAYNAKÇA

• Aldred, J., Freire-Alvarez, E., Amelin, A.V. et al. Continuous Subcutaneous Foslevodopa/Foscarbidopa in Parkinson’s Disease: Safety and Efficacy Results From a 12-Month, Single-Arm, Open-Label, Phase 3 Study. Neurol Ther 12, 1937–1958 (2023). https://doi.org/10.1007/s40120-023-00533-1

Parkinson Hastalığı İleri Evre Parkinson Hastalığı Yeni Tedavi Klinik Araştırma levodopa-karbidopa foslevodopa/foskarbidopa infüzyon